NOD/SCID-huマウスの骨髄におけるヒト樹状細胞のCD34-/CD4+/HLA-DR+段階での成熟停止

信吉正治, 楠　洋一郎, 瀬山敏雄, 児玉和紀, 木村昭郎, 京泉誠之
Blood 97(11):3655-7, 2001

要約

ヒト臍帯血単核細胞（CBMNC）を移植した、非肥満性糖尿病重症免疫不全（NOD/SCID）-ヒトキメラマウス（NOD/SCID-huマウス）にヒト樹状細胞（DC）前駆体が移植され、維持された。しかし、ヒト成熟DCは検出されなかった。移植2カ月後に、NOD/SCID-huマウスの骨髄（BM）から採取した単核細胞が、DCの形態を示す細胞のコロニーを形成した。顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）および腫瘍壊死因子-α（TNF-α）によるメチルセルロース培養においても顆粒球とマクロファージ（M）コロニーが認められ、さらにフローサイトメトリー解析において、CD1a⁺/CD14^– DCの発生が認められた。NOD/SCID-huマウスのBM中の、CD4⁺/HLA-DR^hi (CD4⁺/DR^hi) およびCD4⁺/HLA-DR^lo (CD4⁺/DR^lo) 細胞分画は、どちらもDC形態、CD1a発現、そして白血球混合試験（MLR）において1週間後に高い刺激活性を示した。細胞の大多数の表面表現型はCD1a^–、CD11a⁺、CD34^–、そしてCD83^–であったが、20％から30％ はCD11c⁺、10％から20％ はCD14⁺であった。最も顕著な違いは、CD4⁺/DR^hi細胞群は高率にHLA-DQを発現したこと、そしてCD1a⁺/CD14^–細胞はCD4⁺/DR^lo細胞よりもCD4⁺/DR^hi細胞から、高い頻度で発生したことであった。これらの結果は、CD4⁺/DR^hi分画がCD4⁺/DR^lo分画よりもDC前駆体をより多く含んでいることを示唆している。